Caratterizzazione della funzione e del comportamento dell'alfa cellula pancreatica: analisi dei meccanismi fisiopatologici implicati nell'insorgenza del diabete

Abstract

Le alfa cellule pancreatiche in corso di diabete producono glucagone in maniera inappropriata, senza risentire dell effetto inibitorio dell insulina. Lo scopo dello studio è stato quello di analizzare la funzionalità della cellula alfa in termini di secrezione di glucagone, dopo stimolo fisiologico e la risposta di queste cellule all insulina, fisiologico inibitore della secrezione. Oltre che l'identificazione del possibile ruolo dannoso di questi stessi stimolanti, quando presenti cronicamente ed in maniera elevata. Abbiamo inoltre analizzato la risposta cellulare alle condizioni avverse che si verificano in condizioni di diabete (esposizione a FFA, citochine, disfunzione recettore insulinico) e le possibili strategie terapeutiche. I dati del nostro gruppo hanno dimostrato che la lipotossicità potrebbe essere la causa dell alterato segnale insulinico intracellulare nelle alfa cellule. I nostri dati hanno messo in luce inoltre per la prima volta le basi molecolari della maggiore resistenza e differente risposta, in termini di induzione dell apoptosi indotta da citochine, delle alfa cellule rispetto alle beta cellule pancreatiche. Inoltre ottenendo alfa cellule prive di recettore insulinico abbiamo potuto analizzare il contributo specifico del segnale insulinico intracellulare sia per la funzione secretoria di queste cellule sia per la funzione proliferativa. Oltre alla comprensione di quei meccanismi molecolari che permettono alla cellula alfa di sopperire, in condizioni fisiologiche, al mancato funzionamento del recettore insulinico. Abbiamo inoltre analizzato l'azione degli ormoni incretinici e dimostrato che le cellule alfa sono in grado di produrre GLP1 e che tale produzione di GLP1 è indotta dall esposizione cronica al GLP1 stesso. Questo aspetto di notevole interesse per la patogenesi del diabete apre a nuovi spunti, la produzione a livello locale di GLP1 potrebbe servire all isola per funzioni di secrezione ma anche per funzioni di trofismo e di sopravvivenza. L'alfa cellula potrebbe dunque aggiungersi alla lista dei tessuti di primo interesse, rendendo ancora più complessa la relazione tra insulino-resistenza, alterazione della funzione dell isola pancreatica e terapia farmacologica.