Alterazioni dei Neutrofili nei Pazienti con Mieloma Multiplo

Abstract

Nel mieloma multiplo (MM), ma non nella gammopatie monoclonali di significato incerto (MGUS), la funzione immunitaria è alterata, conseguenza di un microambiente immunologicamente ostile e di difetti cellulari, tra cui la riduzione dell immuno-sorveglianza e la disfunzione dei T-linfociti. Recenti studi indicano che l'asse mieloide avrebbe un ruolo importante nella progressione tumorale. Dal momento che i neutrofili granulocitari su sangue periferico potrebbero riflettere il complesso sistema mieloide, abbiamo indagato alcuni aspetti fenotipici e funzionali dei neutrofili di pazienti con MM all esordio (MM-N) confrontandoli con quelli di MGUS( MGUS-N) e di soggetti sani (HS-N). Abbiamo osservato che rispetto a MGUS-N e HS-N, MM-N all esordio hanno un'alterata espressione di alcuni markers di superficie quali CD64, CD11b, CD16 e CD62L, aumentati livelli di specie reattive dell'ossigeno (ROS), ridotta attività fagocitaria e di burst ossidativo. MM-N hanno anche aumentati livelli di Arginasi-1 e PROK2/BV-8 e risultano avere proprietà immunosoppressive in cocolture con cellule T allogeniche, in quanto inibiscono la proliferazione e la capacità di stimolazione dei T-linfociti. I risultati di questo studio forniscono nuove informazioni sia sul microambiente che caratterizza il MM rispetto ad MGUS e sia sui meccanismi che riguardano l aumentata suscettibilità alle infezioni di questi pazienti.